如何檢測西林瓶密封性

我國容器密封性檢測的法規出臺時間比較晚，導致目前的檢測手段比較單一存在不完整性，導致滿足質量要求的包裝也存在泄露可能性，比如西林瓶即便包裝質量滿足檢測要求但仍存在因瓶體穿孔而發生泄漏。目前法規對于熔封產品（如安瓿瓶）要求100%密封性檢測，但對于包裝復雜的西林瓶并沒有成熟的在線檢測方法，多數以抽檢為主。

目前對于西林瓶的檢測基本有下列幾種方法：

1、三指法即傳統的“三指旋蓋法”檢查包裝的密封性，常用步驟為以下操作：取30瓶樣品，檢測鋁蓋封口嚴密度。其方法為一手按瓶，另一手的大拇指、實指、中指卡住瓶蓋的邊緣呈三角直力，向一方輕輕擰蓋，以擰不動為合格。此方法在很多藥企口口相傳、簡單易學，但因無具體標準，檢測結果往往因人而異，不具科學性。

2、扭力距法

藥品GMP指南提出“宜對軋蓋后產品進行取樣，檢查產品密封完好性，如檢測鋁蓋的扭力距”，參考《JB/T20005.4－2013 玻璃輸液瓶軋蓋機》[4]對軋蓋質量提出要求，軋蓋后扎口應光滑無折皺，鎖緊扭力大于2 N·m，合格率大于99%。

實際上，軋蓋的扭力距因包材組件與設備狀況無法固定。同時，扭力距儀在抓取鋁蓋時會附加摩擦力，此摩擦力遠大于“三指法”產生的。因此檢查扭力距時，“抓取”這個步驟已破壞原先的軋蓋后的密封情況，再使用扭力距檢測，軋蓋成品的合格率會下降，檢測結果的可靠性降低。

扭力距法具有一定科學性可作為三指法的替代方法。但扭力距原因仍不能作為包裝系統密封性的最終判斷結果。

3、殘余密封力（RSF）法：這是測量西林瓶軋蓋后壓縮力的一種間接方法，適用于玻璃或塑料西林瓶，其有無破壞性的特點。RSF指的是西林瓶軋蓋后，膠塞對鋁蓋產生的應力。應力越大，說明軋蓋越緊；應力越小，說明軋蓋越松。

FDA2008年行業指南指出：殘余密封力可以用于穩定性考察時在中期和末期替代無菌試驗。RSF的數據有助于設置西林瓶軋蓋機參數，優化軋蓋工藝，可以預測包裝潛在的泄漏，RSF和CCIT相關聯，共同確保整個產品生命周期的包裝的密封性，保障藥品的質量與安全。是西林瓶包裝系統密封質量檢測最常用的檢測方法之一。

4、泄漏測試中的微生物挑戰法（浸沒法）：曾有研究表明，剛性包裝上直徑約為0.1μm的孔隙，液體泄漏的風險很小；而直徑約為0.3 μm的孔隙存在微生物侵入的風險。

其方法是將樣品按預定時間浸沒在一定濃度的菌懸液中，在浸沒過程中，樣品可以按預定的時間暴露到預定的真空，然后釋放真空，而包裝按預定時間保持浸沒在常壓下。然后將樣品放置在促生長的條件中培養，通過目視檢查或其他方式檢查包裝內容物是否有微生物生長的證據。也可以將浸沒的待測樣品暴露到正壓條件，或多個真空/壓力循環條件待測樣品泄漏的證據是待測樣品中挑戰微生物的可見生長。微生物挑戰法屬于概率性的有損測試方法，檢測周期一般需要數周，一般用于佐證定量測試方法，做對比研究使用。

5、真空衰減法：真空衰減法是西林瓶泄漏定量檢測中最廣泛的方法之一。把待測樣品放進定制匹配的真空腔體中，測試按照預定的目標真空抽真空，在短時間的系統平衡后，在壓力的作用下，包裝內的頂空氣體/液體氣化通過漏孔擴散至測試腔，獲得絕壓/或差壓傳感器檢測室體積壓力的上升（即真空衰減），壓力增加超過設定的閾值則提示容器泄漏。

6：壓力衰減法：干燥空氣或惰性氣體壓力源連接到待測樣品中，待測樣品配備有內部壓力監控設備。待測樣品加壓到預定壓力，之后將壓力源和待測樣品隔離。按預定時間監測壓力衰減,壓力衰減超過預先設定的閾值提示容器泄漏。

壓力衰減法與真空衰減法相結合，基本可以適用于制藥行業的西林瓶藥品包裝密封系統的樣品，滿足CCIT的檢測需求。

總的來說，我國的西林瓶密封完整性檢查研究還處于發展階段。密封完整性的檢測方法各有優劣，要以內容物的形態來選擇合適的檢測方法，確保密封完整性檢查的順利通過。包裝密封質量檢測（Seal Quality Test ）和包裝泄漏測試（Integrity Leak Test）共同確保整個產品生命周期的包裝系統密封性，結合使用可加強產品生產過程控制，從而指導我們的生產。